Hipertenzija je glavni promenljivi faktor rizika za bubrežne, cerebrovaskularne i kardiovaskularne bolesti. Patofiziologija hipertenzije, takođe poznata kao visok krvni pritisak, je složena, pri čemu i genetski faktori i faktori životne sredine deluju sa nekoliko fizioloških puteva i mehanizama da bi proizveli uočljiv fenotip.
Epidemiološke studije su poboljšale naše razumevanje faktora životne sredine koji utiču na hipertenziju, posebno uloge ishrane i vežbanja. Međutim, uloga genetike u kontekstu hipertenzije bila je izazov za utvrđivanje.
Analizom informacija o krvnom pritisku sistematski prikupljenih kroz više generacija, saznajemo da je viši krvni pritisak i kod baka i deka, ali i kod roditelja povezan sa rizikom da se isto stanje pojavi i u trećoj generaciji.
Ovo je posebno tačno kada se dokumentuje da je porodična istorija hipertenzije nastala pre 55. godine. Ovo predstavlja najvažniji faktor rizika kroz potencijal u sledećoj generaciji. Ovaj efekat se javlja nezavisno od niza izmerenih faktora okoline za koje se zna da utiču na rizik od hipertenzije, uključujući unos natrijuma, unos alkohola i nivo fizičke aktivnosti.
Šta kažu porodične studije?
Studije blizanaca i porodice su pokazale da je krvni pritisak nasledna karakteristika. Između 30 i 50% varijanti ovog parametra je povezano sa genetikom. Retki poremećaji van hipertenzije su takođe pokazali vidljivu ulogu Mendelovih principa nasleđivanja..
Međutim, kada se posmatra distribucija krvnog pritiska, može se uočiti Gausova raspodela, što sugeriše da je malo verovatno da će mutacije igrati glavnu ulogu i da višestruki genetski efekti (koji su kvantificirano mali) doprinose ili povećavaju individualnu osetljivost na hipertenziju.
Prateći napredak u genomici, raširenije je mišljenje da je hipertenzija složena osobina sa poligenskom (kontrolisanom ili pod uticajem nekoliko gena) osnovom. Štaviše, uticaji životne sredine će takođe verovatno uticati na epigenetske promene, koje se mogu prenositi kroz generacije.
Veza između starosti, genetike i hipertenzije
Prevremeni početak stanja smatra se genetski uslovljenim ishodom, a ne rezultatom faktora životne sredine i načina života. Studije su pokazale da je rana hipertenzija, koja se javlja pre 55. godine života, odličan prediktor rizika od hipertenzije u narednim generacijama. Nakon 55 godina, sistolni krvni pritisak se obično povećava. Nasuprot tome, dijastolni krvni pritisak je snižen. Međutim, u slučaju preko 55. godine, ovaj proces je generalno posledica vaskularnog starenja, koje je uzrokovano rigidnošću arterija.
Iako porodična istorija ne pruža informacije o ovoj specifičnoj ulozi ekoloških ili genetskih efekata koji utiču na rizik od razvoja hipertenzije, da bi se to utvrdilo, potrebno je detaljnije ispitivanje genoma, kao i izloženost životnoj sredini kako bi se identifikovali patofiziološki faktori koji utiču na rizik i njihova veličina.
Genetska osnova hipertenzije
Određivanjem poznatih varijanti povezanih sa povećanim rizikom od hipertenzije i kvantifikovanjem ovog pomoću skora genetskog rizika, mogu se odrediti informacije koje se odnose na individualnu osetljivost. Štaviše, ovo bi moglo da omogući razumevanje puteva odgovornih za hipertenziju.
Razumevanjem ovoga, efikasnija prevencija hipertenzije i povezanih kardiovaskularnih bolesti mogla bi se desiti na osnovu identifikacije rizičnih subjekata pre razvoja hipertenzije, sprovođenja ciljanih i agresivnih intervencija u načinu života, pružanju racionalnije i ciljanije selekcije lekova koji će verovatno biti i bezbedni i efikasni za pojedinačnog pacijenta.
Ovi principi su povezani sa preciznom medicinom, pristupom zasnovanim na identifikaciji pacijenata sa visokim rizikom pre nego što se pojave simptomi, sa različitim mehanizmima bolesti, kao i razumevanjem njihove verovatnoće da će reagovati na određeni tretman.